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乙型、丙型病毒性肝炎合并心肌损害的临床研究

   发布时间:2018-08-14   [点击量:573]  


目的

    本研究通过对119例肝炎病毒感染者临床资料及随访资料进行统计分析,研究乙型和丙型肝炎病毒感染者合并心肌损害的相关性以及应用辅酶Q10治疗对心肌损害的肝炎病毒感染者的临床意义。

研究方法

选取新泰市第三人医院2016年4月至2017年12月收治住院明确诊断为乙型和丙型肝炎病毒感染者,依照纳入排除标准,最后筛选出119例患者,其中男性64例,女性55例,年龄介于14岁至78岁之间,平均年龄为50.20±12.83岁。采用回顾性分析的方法对患者临床资料进行分析,包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、肝功酶谱检查、心肌酶谱检查、心电图测量以及辅酶Q10治疗心肌损伤。

结果

    1、对四组患者一般资料进行分析显示四组患者之间性别、年龄、吸烟史以及饮酒史的差异无统计学意义(P>0.05)。四组患者之间丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸转氨酶以及谷氨酰转移酶的差异无统计学意义(P>0.05)。

    2、在本研究中有 77.31%的患者出现心肌酶异常,但多数患者属于AST 指标异常,而其他4种酶CK-MB、α-HBDH、CK、LDH的异常率较低,分别为52.94%,41.18%,5.04%,43.70%。四组患者之间CK-MB与LDH的差异具有统计学意义(P<0.05),但AST、α-HBDH以及CK异常率之间的差异无统计学意义(P>0.05)。乙肝肝硬化组分别与乙型肝炎组和丙型肝炎组进行比较,结果发现在CK-MB以及LDH异常率之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。丙肝肝硬化组分别与乙型肝炎组和丙型肝炎组进行比较,结果发现在CK-MB以及LDH异常率之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。

    3、本研究中有18例患者心电图异常,占总人数的13.45%。其中窦性心律ST段改变的患者有2例(1.68%)、T波异常的患者有2例(1.68%)、不完全右束支传导阻滞的患者有3例(2.52%)、窦性心动过缓的患者有8例(6.72%)、窦速T波异常的患者有1例(0.84%)、非特异性T波异常的患者有2例(1.68%)。心电图异常患者分布为:乙型肝炎组有5例,乙肝肝硬化组有3例,丙型肝炎组有6例,丙肝肝硬化组有4例。

    4、使用辅酶Q10治疗的48例患者中,有18例患者治疗后心肌酶谱恢复正常,治愈率为37.50%, 25例患者心肌酶谱有改善,好转率为52.08%,总有效率为89.58%。

结论

乙型和丙型病毒感染者合并心肌损害可能会出现心电图、心肌酶谱等异常改变,可能会导致肝炎病毒相关的心脏疾病。对于心肌酶谱CK-MB和LDH检测异常的乙肝肝硬化患者和丙肝肝硬化患者应及早采取治疗。辅酶Q10对与乙型和丙型病毒感染合并心肌损害的患者具有较好的治疗效果。

关键词:乙型病毒性肝炎;丙型病毒性肝炎;心肌损害;心肌酶谱;心电图;辅酶Q10

病毒性肝炎是一个严重的世界性公共卫生问题,每年全世界因病毒性肝炎致死的人数超过100万。全世界有与HBV或者HCV感染有关的肝硬化患者约有57%,而肝细胞癌患者更是高达78%[1]。全世界有20亿人曾被HBV病毒感染,每年死于HBV病毒感染所引发的肝硬化、肝衰竭以及原发性肝癌的人数约有100万[2]。我国现有慢性HBV病毒感染者1.2亿左右,其中慢性乙肝患者3000万左右,是世界上慢性HBV病毒携带者人数最多的国家[3]。全球约有1.6亿人被HCV病毒感染,约占全球人口总数的的2.3%,每年新发病例更是达到了300~400万,因丙型肝炎发病致死的患者高达26万人[4]。我国慢性丙型肝炎(CHC)患者人数在3000~4000万。

病毒相关的心脏疾病是指由于心肌组织被病毒所感染导致的心室结构改变以及心脏机械功能和(或)电功能异常,病毒性心脏疾病的主要表现为心室扩增或肥厚;该疾病可单独作用于心脏,也可能成为全身系统性疾病的一份子。能够引起心肌损伤的病毒包括巨细胞病毒、EB病毒、流感病毒、柯萨奇病毒、肠病毒、细小病毒、腺病毒等[5]。目前认为柯萨奇病毒和肠道病毒是造成机体心肌损伤的主要病原。随着肝炎病毒感染者的增多,已有许多研究报道了一些患者的心肌损伤可能是由于肝炎病毒引起的[6,7]。针对不同国家肝炎病毒感染率的不同,因此对肝炎病毒研究的对象也有所不同。例如欧美和日本等国HCV感染较多,因此在这些国家对HCV病毒感染与心机损伤的研究相对较多,我国HBV和HCV都具有较高的感染率,因此在我国以HBV和HCV与心肌损伤相关性研究为主。

目前认为病毒性肝炎引发心肌损伤的原因主要包括[8]:(1)病毒因素:肝炎病毒直接侵入心肌细胞,并在心肌细胞中进行复制,导致细胞发生水肿、坏死,继而累积免疫复合物引起炎症反应;(2)免疫应答因素:肝炎病毒侵入机体后会激活体内免疫应答反应,产生各种细胞因子等对心肌有损害的物质,从而导致心肌受损。除一些非特异性临床症状,心脏损伤后可以通过心电图、心肌酶谱、心脏彩超等手段对严重程度进行评估。

辅酶Q10在微生物、动植物等细胞线粒体中广泛存在,是由细胞自身能够合成的代谢激活剂和抗氧化剂,在细胞线粒体呼吸中发挥着重要的作用。辅酶Q10为醌环类化合物,在人体心、肾、肝、胰腺器官中均有表达。辅酶Q10能够直接参与一些酶的生化活动,改变这些酶的三维结构,对于这些酶的生化过程来说辅酶Q10起到了重要作用。心肌底物代谢紊乱在心力衰竭发病机制中发挥着重要作用,而辅酶Q10在心肌发挥生物学功能上起到了积极的促进作用。辅酶Q10在临床上具有多种治疗功效,其单独使用可以治疗小儿心肌炎、心衰、胸闷、皮肤病、复发性口腔溃疡等疾病,与其他药物联用还能够治疗特发性少弱精子症、病毒性心肌炎、病毒性脑炎等疾病。辅酶Q10在心血管疾病的防治方面也发挥着重要作用,有学者将辅酶Q称作心肌细胞能量代谢的促进剂和激活剂。

本研究中对XX医院67例病毒性肝炎感染者的临床资料进行回顾性分析,对肝炎病毒感染与心肌损伤之间的关系以及辅酶Q10治疗病毒性肝炎合并心肌损伤的临床疗效进行初步探讨,明确肝炎病毒感染者发生心肌损伤的情况以及明确二者之间的相关性,为今后肝炎病毒相关心肌病的临床治疗奠定基础。

材料与方法

1.临床资料

本研究病例均来自于新泰市第三人民医院 2016年4月至2017年12月收治住院明确诊断为乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染者。符合本研究的病例共119例,其中男性64例,女性55例,年龄介于14岁至78岁之间,平均年龄为50.20±12.83岁。

2.纳入标准

以中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会2008年颁布的《乙型病毒性肝炎诊断标准》[9]和《丙型病毒性肝炎诊断标准》[10]作为临床诊断标准,凡是符合该标准的病毒性肝炎患者均可被纳入。

3.排除标准

临床资料不完善的患者;有巨细胞病毒、EB病毒、柯萨奇病毒等可引起心肌损伤病毒感染的患者;HIV阳性患者;合并感染的患者;合并有高血压、甲亢、冠心病、糖尿病等可引起心脏病变的免疫系统疾病患者;妊娠、产后妇女。

4.分组

根据临床检测标准将患者分为:乙型肝炎组、乙肝肝硬化组、丙型肝炎组以及丙肝肝硬化组四组。其中乙型肝炎组有36例患者,乙肝肝硬化组有41例患者、丙型肝炎组有23例患者,丙肝肝硬化组有19例患者。

5.研究方法

本文采用回顾性分析的方法对患者临床资料进行分析,包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、肝功酶谱检查、心肌酶谱检查、心电图测量以及辅酶Q10治疗心肌损伤。

6.观察指标

6.1 一般资料:调查患者性别、年龄、吸烟史、饮酒史等基本资料。

6.2实验室检查:对血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)以及谷氨酰转移酶(GGT)检测;对血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸转氨酶(AST)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)。

6.3 临床检查:心电图检查。

6.4临床治疗:辅酶Q10治疗心肌损伤患者临床疗效。

7.统计学分析

用SPSS 19.0统计软件进行数据分析,资料采用连续性校正的检验x2及确切概率法分析,平均数采用(`x±s),P<0.05为差异有统计学意义,采用描述性流行病学方法进行分析。

结果

1.一般临床资料分析

1.1 四组患者之间性别差异

对四组患者性别资料的统计显示,男性患者共64例(53.73%),女性患者共55例(46.27%)。在乙型肝炎组中有男性患者23例(65.52%),女性患者13例(34.48%);在乙肝肝硬化组中有男性患者26 例(63.16%),女性患者15例(36.84%);在丙型肝炎组中有男性患者8例(23.08%),女性患者15例(76.92%);在丙肝肝硬化组中有男性患者8例(33.33%),女性患者11例(66.67%)。四组患者之间性别的差异无统计学意义(P>0.05)。如表1中性别一栏所示。

1.2 四组患者之间年龄差异

对四组患者年龄资料的统计显示,67例患者的年龄介于14岁至78岁之间,平均年龄为50.20±12.83岁。其中乙型肝炎组29例患者的年龄介于14岁至78岁之间,平均年龄49.03±13.41岁;乙肝肝硬化组19例患者的年龄介于15岁至76岁之间,平均年龄50.00±13.45岁;丙型肝炎组的13例患者年龄介于32岁至74岁之间,平均年龄51.83±11.30岁;丙肝肝硬化组6例患者的年龄介于22至66岁之间,平均年龄50.89±12.85岁。对四组患者年龄的方差齐性检验结果为F=0.240,P=0.868,说明四组患者之间年龄的差异无统计学意义(P>0.05)。如表1中年龄一栏所示。

1.3 四组患者之间吸烟史差异

对四组患者吸烟史资料的统计显示,有吸烟史的患者共32例(26.89%),无吸烟史的患者共87例(73.11%)。在乙型肝炎组中有吸烟史的患者9例(25.00%),无吸烟史的患者27例(75.00%);在乙肝肝硬化组中有吸烟史的患者13例(31.71%),无吸烟史的患者28例(68.29%);在丙型肝炎组中有吸烟史的患者6例(26.09%),无吸烟史的患者17例(73.81%);在丙肝肝硬化组中有吸烟史的患者4例(21.05%),无吸烟史的患者15例(78.95%)。四组患者之间吸烟史的差异无统计学意义(P>0.05)。如表1中吸烟史一栏所示。

1.4 四组患者之间饮酒史差异

对四组患者吸烟史资料的统计显示,有饮酒史的患者共36例(30.25%),无饮酒史的患者共83例(69.75%)。在乙型肝炎组中有饮酒史的患者8例(22.22%),无饮酒史的患者28例(77.78%);在乙肝肝硬化组中有饮酒史的患者18例(43.90%),无饮酒史的患者23例(56.10%);在丙型肝炎组中有饮酒史的患者5例(21.74%),无饮酒史的患者18例(78.26%);在丙肝肝硬化组中有饮酒史的患者5例(26.32%),无饮酒史的患者14例(73.68%)。四组患者之间饮酒史的差异无统计学意义(P>0.05)。如表1中吸烟史一栏所示。

表1 四组患者之间性别、年龄、吸烟史以及饮酒史分布情况

 

乙型肝炎组(n=36)

乙肝肝硬化组(n=41)

丙型肝炎组(n=23)

丙肝肝硬化组(n=19)

统计量

P

性别

 

 

 

 

x2=7.379

0.061

23(63.89%)

26(63.41%)

8(34.78%)

8(42.11%)

 

 

13(36.11%)

15(36.59%)

15(65.22%)

11(57.89%)

 

 

年龄

49.03±13.41

50.00±13.45

51.83±11.30

50.89±12.85

F=0.240

0.868

吸烟史

 

 

 

 

x2=0.886

0.829

9(25.00%)

13(31.71%)

6(26.09%)

4(21.05%)

 

 

27(75.00%)

28(68.29%)

17(73.81%)

15(78.95%)

 

 

饮酒史

 

 

 

 

x2=5.650

0.130

8(22.22%)

18(43.90%)

5(21.74%)

5(26.32%)

 

 

28(77.78%)

23(56.10%)

18(78.26%)

14(73.68%)

 

 

2.四组患者之间肝功酶谱异常率的比较

对四组患者血清中肝功酶丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)以及谷氨酰转移酶(GGT)的检测结果显示,在119例患者中肝功能正常的患者15例(12.61%),肝功能异常的患者104例(87.39%)。其中丙氨酸氨基转移酶异常升高的人数最多。但丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸转氨酶以及谷氨酰转移酶在四组患者之间的差异无统计学意义(P>0.05)。

本研究中119例患者患者中,丙氨酸氨基转移酶异常升高的患者有99例(99/119,83.19%),天冬氨酸转氨酶异常升高的患者有86例(86/119,72.27%),谷氨酰转移酶异常升高的患者有70例(70/119,58.82%),四组患者肝功酶异常率如表2所示。

其中乙型肝炎组中丙氨酸氨基转移酶异常升高患者有28例(77.78%)、天冬氨酸转氨酶异常升高的患者有22例(61.11%)、谷氨酰转移酶异常升高的患者有17例(42.12%);乙肝肝硬化组中丙氨酸氨基转移酶异常升高患者有35例(85.37%)、天冬氨酸转氨酶异常升高的患者有29例(70.73%)、谷氨酰转移酶异常升高的患者有28例(68.29%)。丙型肝炎组中丙氨酸氨基转移酶异常升高患者有20例(86.96%)、天冬氨酸转氨酶异常升高的患者有18例(78.26%)、谷氨酰转移酶异常升高的患者有12例(52.17%)。丙肝肝硬化组中丙氨酸氨基转移酶异常升高患者有16例(84.21%)、天冬氨酸转氨酶异常升高的患者有17例(89.47%)、谷氨酰转移酶异常升高的患者有13例(68.42%)。由以上数据可以发现乙型肝炎组、乙肝肝硬化组、丙型肝炎组以及丙肝肝硬化组患者肝功酶异常率均较高,四组患者中多数患者都有不同程度的肝功酶谱异常情况。

表2 四组患者肝功酶检测情况[例(%)]

 

乙型肝炎组(n=36)

乙肝肝硬化组(n=41)

丙型肝炎组(n=23)

丙肝肝硬化组(n=19)

x2

P

ALT

 

 

 

 

1.141

0.767

正常

8(22.22%)

6(14.63%)

3(13.04%)

3(15.79%)

 

 

异常

28(77.78%)

35(85.37%)

20(86.96%)

16(84.21%)

 

 

AST

 

 

 

 

5.503

0.138

正常

14(38.89%)

12(29.27%)

5(21.74%)

2(10.53%)

 

 

异常

22(61.11%)

29(70.73%)

18(78.26%)

17(89.47%)

 

 

GGT

 

 

 

 

4.661

0.198

正常

19(52.78%)

13(37.71%)

11(47.83%)

6(31.58%)

 

 

异常

17(42.12%)

28(68.29%)

12(52.17%)

13(68.42%)

 

 

3.四组患者之间心肌酶异常率的比较

心肌酶谱即肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸转氨酶(AST)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)这五种酶的总称。119例患者中心肌酶谱正常的患者有27例(22.69%),心肌酶谱异常的患者有92例(77.31%),其中以天冬氨酸转氨酶异常升高的患者最多。肌酸激酶同工酶与乳酸脱氢酶在四组患者之间的差异具有统计学意义(P<0.05),而天冬氨酸转氨酶、α-羟丁酸脱氢酶以及肌酸激酶在四组患者之间的差异无统计学意义(P>0.05)。


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