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HIV合并巨细胞病毒患者感染眼部疾病情况的调查分析_医学论文范文

本站原创   发布时间:2018-12-25   [点击量:683]  


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目的:针对HIV合并CMV感染者主要以眼部疾病及眼底改变为其主要,本次调查分析XXX医院诊断人类免疫缺陷病毒( human immunodeficiency virus,HIV) 感染者和巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV) 患者进行眼科检查,分析患者发病情况及其临床特征、感染风险因素和临床诊断结果。

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方法:回顾性分析2014年至2016年在XX医院感染科诊断的526例HIV合并CMV患者的眼部临床特征和相关诊断指标因素。对526 例HIV合并CMV患者所有患者的眼部症状临床表现、检查等进行回顾性分析,利用ROC 曲线对CD4+T淋巴细胞、CMVR及CMVDNA检测结果进行分析,评价其对HIV合并CMV眼病的诊断价值并找出其cut off 值。


结果:


(1)男性487例,平均年龄(39.01±12.989),女性39例,平均年龄(43.85±13.817);眼底检查患者共526例,眼科确诊为CMVR有93例(17.95%),


通过对CMVR患者和非CMVR患者的人口统计学和临床数据的分析可知:≤30的患者非CMVR患者有151(28.4%)名,CMVR患者28(30.1%)名;30-40岁之间的患者非CMVR有 138(31.9%)名,CMV患者36(38.7%)名;>50岁非CMVR患者有104(24%)名,CMV患者104(15.1%)名。CMVR患者和非CMVR患者与患者年龄之间不具有显著相关性(P>0.05)。男性的非CMVR有402名和CMVR阳性有85名,阳性率显著高于女性的CMVR和非CMVR的人数,两者之间不具有相关性(P=0.662>0.05)。


(2)CD4+T淋巴细胞计数显示CD4+T淋巴细胞与CMVR和非CMVR的阳性率之间具有统计学意义(P=0.0002<0.05),CMVR者CD4计数显著低于非CMVR者。(3)CMV-DNA检测<2000 copies/ml,CMVR阳性有56(60.2%)名,当CMV-DNA≥2000copies/ml,CMVR阳性率为37(39.8%),CMV-DNA与CMVR和非CMVR的阳性率之间具有相关性(P<0.0001)。患者CD4+T淋巴细胞计数以及外周血CMV-DNA含量对于其CMVR患者诊断均有预测价值,CD4<50的HIV感染者检测出CMVR的风险是CD4≥50患者的1.7倍(P=0.035),具有统计学意义;而CMV-DNA测值高于2000 copies/ml者是低于检测下限者的2.8倍(P<0.001),具有统计学意义。当CMV-DNA>2000 opies/mL时,眼科诊断CMV阳性患者有37名,灵敏度度为39.8%,阳性预测值为33.0%;阴性患者有75名,特异性为17.3%;阴性预测值为86.5%。


(4) CD4+T淋巴细胞及CMVDNA对CMVR患者诊断均具有较好的准确性,曲线下面积(AUC)分别为0.642±0.056、0.585±0.059),其中CD4+T淋巴细胞CUTOFF值分别73.5,CUTOFF值特异性均达到92 %。


结论:通过本次调查,CD4+T淋巴细胞计数显示CD4+T淋巴细胞与CMVR和非CMVR的阳性率之间具有统计学意义(P=0.0002<0.05),CMV-DNA与CMVR和非CMVR的阳性率之间具有相关性(P<0.0001)。患者CD4+T淋巴细胞计数以及外周血CMV-DNA含量对于其CMVR患者诊断均有预测价值。CD4+T淋巴细胞及CMVDNA对HIV合并CMV患者感染眼部疾病有较好的诊断价值。


前 言

HIV感染可导致获得性免疫缺陷综合症(AIDS)。感染导致CD4 + T淋巴细胞逐渐减少,引起随后的机会性感染和瘤形成。高达70%的感染艾滋病病毒的患者已经发现有某种形式的眼部并发症[1]。


CD4 + T淋巴细胞计数已被用于预测HIV阳性患者中某些眼部感染的发作。CD4 + T淋巴细胞计数低于100细胞/μL与视网膜或结膜微血管病变,细胞巨型病毒(CMV)视网膜炎,水痘 - 带状疱疹病毒视网膜炎、隐球菌病、微孢子虫病、HIV脑病和进行性多灶性白质脑病相关[2]。由于免疫状态的改善,引入高效抗逆转录病毒疗法(HAART)导致眼部机会性感染的发病率下降,从而导致HIV阳性人群患有视网膜炎[3]。在引入HAART之前,巨细胞病毒视网膜炎影响了30-40%的艾滋病毒感染者,主要由于后视网膜和视网膜脱离引起CMV的视力丧失;还有人提出,仔细检查后,30%CD4 + T淋巴细胞计数低于50个细胞/μL的患者将患CMV视网膜炎[4]。


HIV患者的眼部并发症使得这类患者的处理更加困难,如果这种表现可以提早的治疗,那么这些患者可以获得更好的治疗效果。与发达国家报道的那些相比,加纳等发展中国家的眼部表现类型有所不同[5]。埃塞俄比亚一家医院的眼科并发症研究显示,CMVR患病率为60%[6]。前段损伤通常导致肿瘤和外部感染,而后段受累通常导致HIV-视网膜病和视网膜和脉络膜的许多机会感染[7]。如果不及时发现和治疗,后路并发症通常会导致严重的视力损害或失明[8]。许多严重的眼部并发症也与HIV感染的晚期免疫抑制阶段有关,HIV患者的免疫状态变得越危险,患者眼部并发症的可能性就越大。缺乏有关光谱、性质和视力丧失程度的信息,这些损伤易使艾滋病毒感染者在加纳与艾滋病相关的眼部并发症发生。


HIV对人体免疫系统造成损害,导致免疫功能受损的病症,并且允许机会性感染侵入许多器官,包括眼睛。由于巨细胞病毒性视网膜炎是获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者视力损害最普遍的原因,许多研究人员主要集中在后段检查。然而,几种HIV相关疾病可能涉及眼前节,眼表面和附壁器官,如干燥性角膜结膜炎和睑缘炎。CMV视网膜炎比艾滋病在美国的任何其他视觉的威胁眼部并发症超过20倍常见,并在其一生某个时候影响到所有的艾滋病患者约30%。来自印度和世界大部分地区的病例系列表明CMV视网膜炎是艾滋病的感染眼部并发症的主要原因[8],除了可能在撒哈拉以南非洲那里的病人,在艾滋病的阶段死亡率更高,CMV感染会引发视网膜炎,这种情况是在感染HIV基础之上。CMV视网膜炎在世界属于高发疾病,但在美国,数百万人受到影响。


治疗艾滋病的眼部并发症是一个复杂的过程,一般来说,由于大多数眼部机会性病原体无法根除,包括CMV视网膜炎的治疗在内的其他治疗都需要终身抑制性治疗,除了那些HAART诱导足够内源性免疫恢复以控制病原体的幸运少数人群。最常见的病原体CMV视网膜炎的治疗特别困难。即使持续抑制性全身抗CMV治疗,活性视网膜炎复发大约每三个月复发一次,由于视网膜炎恢复后血液视网膜屏障恢复后的药物输送限制和抗药性的出现, 9个月内再次感染率约27.5%。局部治疗的另一种有效的方法,但也有其问题,眼视网膜炎的风险增加,导致全身CMV疾病和可能的死亡率[9],因此在这些患者的总体需要控制根源的HIV疾病和恢复内源性免疫。


在具有大量治疗资源的国家,缬更昔洛韦是CMV视网膜炎最常用的治疗方法,每天两次剂量900 mg,用于初始控制活动性视网膜炎(“诱导”),随后每天900 mg作为抑制剂(“维持”)治疗。缬更昔洛韦是CMV唯一具有高生物利用度的口服治疗剂,避免了长期使用中心静脉导管的需要,可以减少伴随有高危危及生命的导管并发症 和提高生活质量题。缬更昔洛韦、更昔洛韦的缬氨酸酯,都可以达到类似的静脉血液更昔洛韦更昔洛韦水平[10]。因此可以在大多数情况下用作静脉注射更昔洛韦的替代品,由于口服药物的药效差,口服更昔洛韦不如缬更昔洛韦,并且该药已不再在西方市场上销售。静脉膦甲酸是用于CMV疾病的替代疗法,但每天要花几个小时来治疗,具有显著副作用,并且费用相当昂贵,静脉注射西多福韦也同样有效,由于大量使用会造成肾损伤和眼色素层炎/低眼压高风险,目前已不在用于临床治疗。用更昔洛韦植入局部治疗是时间到视网膜炎复发方面最有效的抗CMV治疗方案,由于所有这些治疗方案费用都非常高,所以除富裕国家外居民常用这些药品,在其他贫困地区该治疗药品较少使用。,在世界的大部分地区治疗CMV视网膜炎的最常见方法是使用玻璃体内注射更昔洛韦(2.0-5.0mg / 0.1cc,每周两次,三周,然后每周一次)或偶尔使用膦甲酸钠(2.4mg / 0.1cc两次)每周三周。这种方法虽然没有经过随机试验,但根据病例系统分析有效的临床经验,与全身性治疗相比, CMV疾病患者患全身性疾病后遗症的风险更高。

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